Архивы за Сентябрь, 2011
Значение фармакокинетики
Значение фармакокинетики зависит от воспроизводимости и измеримости зависимости фармакологических эффектов лекарственных препаратов от их концентрации в плазме. Фармакоки-нетический анализ имеет небольшое практическое значение, если активность лекарственного препарата нельзя прогнозировать, исходя из его концентрации в плазме. К сожалению, эта зависимость между концентрацией в плазме и биологическими эффектами лекарственных препаратов бывает непредсказуемой. Читать полностью »
Струйное введение лекарственных препаратов
После струйного введения лекарственных препаратов могут оказаться весьма неточными, так как:
1) они больше зависят от вычисления, а не измерения концентраций;
2) обычно определяются на основании относительно небольшого количества проб;
3) концентрация лекарственного препарата в плазме быстро снижается в фазе распределения, и небольшие нарушения срока или методики забора крови могут привести к серьезным ошибкам. Следовательно, фармакокинетические параметры, основанные на измерении концентрации лекарства в плазме после в/в струйного введения, могут оказаться относительно неточными и недостоверными. Читать полностью »
Значение и ограничения фармакокенетического анализа
Клиническое применение анестетиков преимущественно основано на их фундаментальных биологических свойствах и фармакодинамических эффектах, то есть, на их внутренней способности влиять на клеточные процессы. Напротив, фармакокинетика не имеет столь важного практического значения. Тем не менее фармакокинетические модели и константы могут использоваться для разработки соответствующих схем применения внутривенных анестетиков. Читать полностью »
Феномен нелинейной кинетики на практике
На практике феномен нелинейной кинетики встречается относительно редко, поскольку на уровне эффективной сывороточной концентрации препарата емкость транспортных систем и метаболических реакций обычно далека от насыщения. Тем не менее иногда (особенно если элиминация происходит преимущественно путем печеночного метаболизма) кинетика нулевого порядка наблюдается Читать полностью »
Нелинейная фармакокенетика
Фармакокинетические модели подразумевают, что распределение и элиминация препарата являются процессами первого порядка. Это означает, что скорость перемещения препарата из одной камеры в другую всегда пропорциональна его концентрации. Однако так бывает не всегда. Многие физиологические процессы, опосредующие распределение и элиминацию, зависят от активного транспорта и потенциально насыщаемы (т. е. имеют максимальную конечную транспортную емкость). Читать полностью »
Вторичные факрмакокенетические модели
Распределение и элиминацию некоторых препаратов, включая тиопентал, лидокаин и ингаляционные анестетики, можно описать в рамках физиологических перфузионных моделей. Эти модели интерпретируют распределение препаратов в пределах анатомических или физиологических пространств. В рамках этих пространств определяют объемы распределения, перфузионные характеристики и коэффициенты распределения. Поступление препарата в пределы какого-либо пространства может быть ограничено либо кровотоком, либо трансмембранным транспортом. Читать полностью »
Камерные модели и фармакологическое действие
Если препарат вызывает обратимую реакцию в ткани-мишени, между его сывороточной концентрацией и фармакологическим эффектом существует тесная корреляция. Если ткань- мишень находится в центральной камере, то существует взаимосвязь между количеством лекарства в этой камере и фармакологическим эффектом. Ранее считали, что поскольку сывороточная концентрация тубокурарина (и его количество в центральной камере) тесно коррелирует со степенью нервно-мышечной блокады, то действие тубокурарина осуществляется именно в центральной камере. Читать полностью »
Трёхкамерная модель введения лекарств
Хотя фармакокинетика многих в/в препаратов соответствует характеристикам двухкамерной открытой модели распределения, иногда для интерпретации данных лучше использовать более сложные модели. Процесс снижения концентрации многих опиоидов, а также некоторых миорелаксантов и в/в анестетиков можно разделить на три экспоненциальных составляющих. Числовые значения для точек пересечения (А, В и С) и трех наклонных составляющих (а, (3 и у) определяют графически или с помощью компьютерных программ. Читать полностью »
Биэкспоненциальное снижение сывороточной концентрации
Биэкспоненциальное снижение сывороточной концентрации фенопиридина интерпретируют в рамках открытой двухкамерной фармакокинетической модели. Модель состоит из относительно небольшой центральной камеры, в которую лекарственный препарат поступает и из которой элиминируется, и периферической камеры. Читать полностью »
Двухкамерная открытая модель введения лекарств
После в/в введения сывороточная концентрация большинства препаратов быстро снижается вследствие их распределения в организме. Этот период обычно называют фазой распределения; ее продолжительность и скорость снижения сывороточной концентрации в основном зависят от физико-химических свойств препарата (особенно от молекулярного веса и растворимости в лип идах). За фазой распределения следует период медленного снижения концентрации (конечный период, фаза элиминации). Она отражает элиминацию препарата, обусловленную метаболизмом и экскрецией. Читать полностью »