Травмы рук и кистей, порезы. Лечение и профилактика

Небольшое количество многих лекарственных препаратов в неизмененном виде выделяется со слюной и грудным молоком. Несвязанные с белками, жирорастворимые низкомолекулярные препараты легко проникают в слюну и молоко, где их концентрация может быть такой же, как и в плазме. Поскольку рН слюны и грудного молока немного ниже, чем в плазме, то концентрация слабых кислот в этих биологических жидкостях будет немного ниже, а слабых оснований — немного выше, чем в плазме. Некоторые ионы (например, хлориды и йодиды) могут активно секретироваться в слюну и грудное молоко. Читать полностью »

Многие препараты, выводящиеся с желчью в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой, гидролизуются в тонкой кишке под воздействием микрофлоры, которая выделяет фермент гиалуронидазу. После гидролиза неизмененные препараты повторно всасываются, метаболизируются в печени и вновь выводятся с желчью в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Читать полностью »

Выведение лекарственных средств и их метаболитов с желчью обычно играет менее важную роль, чем экскреция с мочой. Тем не менее после приема внутрь или парентерального введения почти все препараты или их метаболиты обнаруживаются в желчи (часто в следовых количествах). Выведение с желчью является основным путем выведения веществ с молекулярным весом более 400-500 Да. Читать полностью »

В дистальных почечных канальнах реабсорбция и элиминация кислот и оснований частично осуществляется путем неионной диффузии. В этом сегменте нефрона создается значительный фадиент Н” между плазмой и мочой с кислой (нормальной) реакцией. Большинство препаратов со свойствами кислоты выделяется преимущественно с мочой со щелочной реакцией, где они представляют собой не способные к диффузии анионы. Напротив, в моче с кислой реакцией они трансформируются в нсио-низированные молекулы, которые могут легко превратить обратно в плазму Читать полностью »

Активная секреция препаратов в проксимальных канальцах почек приводит к их быстрому выведению из организма. Секреция в проксимальных канальцах осуществляется с помощью переносчика, требует затрат энергии и может происходить против значительного концентрационного градиента. Этим путем выводятся многие препараты и их метаболиты. Читать полностью »

Когда некоторые лекарственные препараты назначают разным больным в одной и той же дозе, их концентрация в плазме может различаться в 10 и более раз. Этот феномен отчасти обусловлен индивидуальными особенностями лекарственного метаболизма, которые являются важной причиной изменчивости лекарственных реакций, и характер метаболизма лекарственных препаратов регулируются генетическими факторами. Читать полностью »

Ацетилирование препаратов происходит в различных тканях, в том числе в селезенке, легких и печени. В печени конъюгация преимущественно происходит не в гепатоцитах, а в купферовских клетках, и заключается в переносе ацетильных групп коэнзима А на неконъюгированный препарат. У человека скорость и степень ацетилирования регулируется генетически. Изониазид, многие сульфаниламиды, гидралазин и фенелзин частично метаболизируются путем ацетилирования. Читать полностью »

Реакции второй фазы представляют собой образование ковалентной связи между некоторыми эндогенными соединениями (глюкуроновой кислотой, сульфатом, ацетатом, глициновой или метиловой группы аминокислоты) с окисленными, восстановленными или гидролизованными продуктами реакций первой фазы. Некоторые относительно полярные молекулы могут метаболизироваться только в ходе реакций второй фазы. Наиболее важной реакцией является конъюгация с глюкуроновой кислотой. Читать полностью »

У человека идентифицировано множество изо-ферментов цитохрома Р-450. Обычно они классифицируются на семейства и подсемейства по сходству аминокислотных последовательностей (табл. 1.5). Члены каждого семейства (CYP 1, CYP 2 и т.д.) имеют 40% и более общих аминокислотных последовательностей, а члены каждого подсемейства (CYP 1 A, CYP 1В и т.д.)—более 55% общих аминокислотных последовательностей. У млекопитающих существует 14 различных семейств; шесть из них (CYP 7, CYP 11, CYP17, CYP19, CYP 21 и CYP 27) осуществляют исключительно синтез стероидных гормонов, желчных кислот и холестерина и не участвуют в метаболизме лекарственных препаратов. Читать полностью »

Большинство реакций первом фазы и конъюгация с глюкуроновои кислотой осуществляются в гладком эндоплазмагическом ретикулу мегепатоцитов. В ходе ультрацентрифугирования ткани печени эндоплазматическин ретикулум отделяется от других клеток и разрушается, а обломки его мембран образуют мелкие гранулы — так называемые микросомы. Неспецифические ферментные системы эндоплазматического минимума, которые называют цитохромом Р-450 или «системой оксидаз смешанного типа», катализируют большинство окислительных и восстановительных реакций Читать полностью »