Травмы рук и кистей, порезы. Лечение и профилактика

Десенситизацией называется уменьшение эффекта агониста при его длительном или повторном воздействии. Обычно этот эффект наблюдают in vitro (т. е., в изолированной ткани или культуре клеток).
Острая десенситизация обычно быстро развивается и легко обратима. Впервые она была описана 35 лет назад Кацем и Теслефом на примере воздействия агонистов на двигательную концевую пластинку и скелетную мышцу. У человека такая десенситизация иногда развивается при введении сукцинилхолина в высоких дозах или многократно; Читать полностью »

Обратные агонисты — это лекарственные препараты, имеющие сродство к рецепторам, но обладающие отрицательной внутренней активностью (противоположно направленной относительно активности агонистов). Обратные агонисты конкурируют с агонистами, частичными агонистами и конкурентными антагонистами за связывание с рецепторами; результат зависит от относительного сродства к этим рецепторам. Эффект обратного агониста обычно противоположен эффекту агониста. Читать полностью »

Активность частичного агониста зависит от экспрессии и плотности рецепторов, а также от эффективности клеточных механизмов передачи сигнала, которые могут различаться в различных тканях. Лекарственные препараты, являющиеся частичными агонистами в одной ткани или системе, могут быть полными агонистами или антагонистами в другой. Читать полностью »

В 1954 г. Ариенс продемонстрировал, что некоторые лекарственные препараты в зависимости от условий обладают свойствами как агонистов, так и антагонистов. Концепция внутренней активности изначально была разработана именно для объяснения этого феномена. Как выше отмечено, агонисты обладают двумя свойствами: сродством (способностью связываться с рецептором) и внутренней активностью (способностью после связывания с рецептором вызывать его активацию). Читать полностью »

Лекарственный антагонизм, который не зависит от конкуренции между агонистами и антагонистами за связь с рецепторами, называют неконкурентным антагонизмом. Он может обуславливаться конформационными (аллостерическими) изменениями в рецепторах; например, тахикардия, индуцированная галламином, отчасти развивается из-за уменьшения сродства сердечных мхолинорецепторов к ацетилхолину. Читать полностью »

Взаимодействие лекарственного препарата с рецептором включает два компонента: связывание и активацию. Способность лекарственного препарата связываться с рецептором, то есть вступать с ним в химическое взаимодействие, называется сродством. Способность лекарственного препарата после связывания с рецептором вызывать его активацию называется внутренней активностью. Когда агонисты связываются с рецепторами и индуцируют фармакологический эффект, одновременно проявляется их сродство к рецепторам и внутренняя активность. Читать полностью »

Интересный феномен возникает в нервно-мышечных синапсах. При изучении эффектов ацетилхо-лина и других агонистов на н-холинорецепторы нервно-мышечного синапса установлено, что кривая концентрация-эффект имеет сигмовидную форму, а кривая Хилла — характерный наклон (коэффициент Хилла > 1,5). Это объясняется наличием двух участков связывания, расположенных в а-у и а-5 субъединицах нхолино-рецептора. Читать полностью »

В настоящее время ясно, что оккупационная теория представляет собой упрощенный подход, а многие фармакологические эффекты сложны и не имеют линейной зависимости от связывания препарата с рецепторами. Кривая доза-эффект не всегда имеет форму гиперболы: она может быть, например, сигмовидной, а коэффициент Хилла — представлять неинтегральную величину больше единицы. Такой феномен имеет место при введении препаратов, действующих на никотиновые, глута-миновые и ГАМК-рецепторы. Читать полностью »

В 1956 г. Стефенсон выявил очевидные недостатки оккупационной теории и ввел ряд важных изменений. Он обосновал, что максимальный эффект при введении агониста можно получить уже при связывании небольшой доли рецепторов, и что во многих зонах имеются «резервные рецепторы» (сверх количества, необходимого для генерации максимального эффекта). Иными словами, чтобы вызвать максимальный эффект, лекарственным препаратам достаточно связаться лишь с относительно небольшой долей от популяции рецепторов. Читать полностью »

Классическая теория взаимодействия веществ с рецепторами (оккупационная теория) была разработана А. Дж. Кларком в 1930-е гг. Согласно этой теории, каждая молекула лекарственного средства обратимо связывается с рецептором, образуя комплекс препарат-рецептор. Доля занятых препаратом рецепторов зависит от концентрации свободного (несвязанного) лекарственного препарата и константы диссоциации комплекса препарат-рецептор. Читать полностью »