Биэкспоненциальное снижение сывороточной концентрации

Биэкспоненциальное снижение сывороточной концентрации фенопиридина интерпретируют в рамках открытой двухкамерной фармакокинетической модели. Модель состоит из относительно небольшой центральной камеры, в которую лекарственный препарат поступает и из которой элиминируется, и периферической камеры. Читать полностью »

Двухкамерная открытая модель введения лекарств

После в/в введения сывороточная концентрация большинства препаратов быстро снижается вследствие их распределения в организме. Этот период обычно называют фазой распределения; ее продолжительность и скорость снижения сывороточной концентрации в основном зависят от физико-химических свойств препарата (особенно от молекулярного веса и растворимости в лип идах). За фазой распределения следует период медленного снижения концентрации (конечный период, фаза элиминации). Она отражает элиминацию препарата, обусловленную метаболизмом и экскрецией. Читать полностью »

Контекст-чувствительный период полувыведения лекарств

При внутривенной инфузии конечный Tt,2 не позволяет судить о продолжительности действия лекарственного препарата, поскольку не отражает процессов распределения и перераспределения. При длительной инфузии, в ходе которой поддерживается стационарная концентрация, целесообразно оценивать такой показатель, как «контекст-чувствительный Tia. Читать полностью »

Продолжительность действия лекарственных препаратов

В прошлом по величине конечного Т часто судили о продолжительности действия препарата. Действительно, в некоторых случаях (например, при использовании миорелаксантов) существует определенная корреляция между конечным Т, 2 и продолжительностью действия препарата. Читать полностью »

Конечный период полувыведения лекарственных препаратов

Период полувыведения Тт — это время, за которое сывороточная концентрация вещества снижается вдвое. В рамках однокамерной модели определить Тш очень просто. Однако для многих лекарственных средств приходится использовать многокамерную модель, так как динамика их сывороточной концентрации описывается несколькими экспоненциальными функциями. В таких случаях рассчитывают несколько значений ТУ2. Наиболее важен конечный период полувыведения, представляющий собой период полувыведения в фазу элиминации препарата. Читать полностью »

Фармакокинетические константы в прогнозировании

Фармакокинетические константы могут также использоваться для прогнозирования влияния печеночной и почечной дисфункции на сывороточную концентрацию препаратов. Хроническая почечная недостаточность приводит к снижению клиренса креатинина и уменьшению почечной элиминации многих препаратов. Особенно сильно снижается клиренс препаратов, которые почти полностью выводятся почками в неизмененном виде (например, аминогликозидные антибиотики, азопропазон, хлорпропамид и дигок-син). В таких случаях можно рассчитать дозу препарата, необходимую для достижения заданной концентрации в плазме при сниженном почечном клиренсе. Читать полностью »

Практическое значение фармакокенетический константу

Значения объема распределения и клиренса можно использовать для расчета дозы лекарственного препарата, в том числе при почечной и печеночной недостаточности. Если известна концентрация препарата в плазме, необходимая для достижения желаемого эффекта, то дозу для назначения внутрь. При внутривенном введении вполне реально обеспечить точную и постоянную концентрацию препарата в плазме, применяя сочетание нагрузочной дозы и поддерживающей инфузии. Читать полностью »

Ферментативные нарушения при клиренсе

Ферментативные нарушения могут индуцироваться другими лекарствами, факторами окружающей среды, а также возрастом, погрешностями питания или заболеваниями, что существенно влияет как на общий клиренс, так и на величину Т1/2 вышеназванных препаратов. Поскольку CLH « CLintrinsic х f, печеночный клиренс зависит также от свободной фракции препарата в крови и может меняться при связывании лекарств с белками. Читать полностью »

Модель печеночного клиренса

мНаиболее распространенная модель печеночного клиренса допускает, что концентрация свободного препарата в крови, оттекающей от вены, и в жидкой фазе гепатоцитов одинакова. При таких условиях выведение препарата печенью зависит от следующих факторов: Читать полностью »

Клиренс

Клиренс представляет собой объем крови или плазмы, который полностью очищается от лекарственного препарата за единицу времени. Клиренс — теоретическое понятие, поскольку в реальности препарат не может быть полностью удален из достаточно больших объемов плазмы. Клиренс обычно измеряется в мл/мин, его можно представить как сумму нескольких путей элиминации препарата различными органами. Читать полностью »