Контекст-чувствительный период полувыведения лекарств
При внутривенной инфузии конечный Tt,2 не позволяет судить о продолжительности действия лекарственного препарата, поскольку не отражает процессов распределения и перераспределения. При длительной инфузии, в ходе которой поддерживается стационарная концентрация, целесообразно оценивать такой показатель, как «контекст-чувствительный Tia. Читать полностью »
Продолжительность действия лекарственных препаратов
В прошлом по величине конечного Т часто судили о продолжительности действия препарата. Действительно, в некоторых случаях (например, при использовании миорелаксантов) существует определенная корреляция между конечным Т, 2 и продолжительностью действия препарата. Читать полностью »
Конечный период полувыведения лекарственных препаратов
Период полувыведения Тт — это время, за которое сывороточная концентрация вещества снижается вдвое. В рамках однокамерной модели определить Тш очень просто. Однако для многих лекарственных средств приходится использовать многокамерную модель, так как динамика их сывороточной концентрации описывается несколькими экспоненциальными функциями. В таких случаях рассчитывают несколько значений ТУ2. Наиболее важен конечный период полувыведения, представляющий собой период полувыведения в фазу элиминации препарата. Читать полностью »
Фармакокинетические константы в прогнозировании
Фармакокинетические константы могут также использоваться для прогнозирования влияния печеночной и почечной дисфункции на сывороточную концентрацию препаратов. Хроническая почечная недостаточность приводит к снижению клиренса креатинина и уменьшению почечной элиминации многих препаратов. Особенно сильно снижается клиренс препаратов, которые почти полностью выводятся почками в неизмененном виде (например, аминогликозидные антибиотики, азопропазон, хлорпропамид и дигок-син). В таких случаях можно рассчитать дозу препарата, необходимую для достижения заданной концентрации в плазме при сниженном почечном клиренсе. Читать полностью »
Практическое значение фармакокенетический константу
Значения объема распределения и клиренса можно использовать для расчета дозы лекарственного препарата, в том числе при почечной и печеночной недостаточности. Если известна концентрация препарата в плазме, необходимая для достижения желаемого эффекта, то дозу для назначения внутрь. При внутривенном введении вполне реально обеспечить точную и постоянную концентрацию препарата в плазме, применяя сочетание нагрузочной дозы и поддерживающей инфузии. Читать полностью »
Ферментативные нарушения при клиренсе
Ферментативные нарушения могут индуцироваться другими лекарствами, факторами окружающей среды, а также возрастом, погрешностями питания или заболеваниями, что существенно влияет как на общий клиренс, так и на величину Т1/2 вышеназванных препаратов. Поскольку CLH « CLintrinsic х f, печеночный клиренс зависит также от свободной фракции препарата в крови и может меняться при связывании лекарств с белками. Читать полностью »
Модель печеночного клиренса
мНаиболее распространенная модель печеночного клиренса допускает, что концентрация свободного препарата в крови, оттекающей от вены, и в жидкой фазе гепатоцитов одинакова. При таких условиях выведение препарата печенью зависит от следующих факторов: Читать полностью »
Клиренс
Клиренс представляет собой объем крови или плазмы, который полностью очищается от лекарственного препарата за единицу времени. Клиренс — теоретическое понятие, поскольку в реальности препарат не может быть полностью удален из достаточно больших объемов плазмы. Клиренс обычно измеряется в мл/мин, его можно представить как сумму нескольких путей элиминации препарата различными органами. Читать полностью »
Объём распределения лекарственных препаратов
Объем распределения равен отношению общего содержания препарата в организме к его концентрации в плазме (или сыворотке). Объем распределения зависит от коэффициента распределения препарата между липидной и водной фазами, регионарного тканевого кровотока и степени связывания лекарства с белками плазмы и тканей. Объем распределения, хотя и не отражает никакого реального анатомического или физиологического пространства, имеет существенное практическое значение. Это объем, необходимый для равномерного распределения вещества в концентрации, равной его концентрации в плазме. Читать полностью »
Измирение концентрации лекарственных препаратов
С 1960-х гг. для измерения концентрации лекарственных препаратов и их метаболитов в крови и моче используются многие передовые аналитические методики, включая жидкостную хроматографию высокого разрешения, масс-спектрометрию и радиоиммунный анализ. Динамика изменения концентрации препарата во времени позволяет рассчитать фармакокинетические константы, характеризующие поведение лекарства в организме. Эти константы используют для определения нагрузочной дозы и скорости инфузии, обеспечивающих постоянную концентрацию препарата в плазме, а также для прогнозирования скорости и степени кумуляции. Читать полностью »